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用激光發射裝置標記敵方目標，引導戰斗機或轟炸機對其實施精確打擊。這是在好萊塢大片中經常可以看到的場景，同時也是現代戰爭中地空協作的一個經典范例。而日前由美國南加州大學研究人員完成的一項研究，有望讓這一戰術在人類與艾滋病的戰斗中獲得應用，實現對艾滋病病毒（HIV）的精確打擊。 據美國每日科學網8月9日（北京時間）報道，南加州大學的研究人員日前培育出了一種病毒，其能夠作為載體精確定位被HIV病毒感染的細胞。這無疑為艾滋病這個“超級癌癥”的治療帶來了無限遐想，相關治療方法也有望因此獲得新突破。 負責該項研究的南加州大學維特比工程學院教授王品（音譯）說，由他們培育出的這種慢病毒載體能夠定位被HIV病毒感染的細胞，而后可采用“自殺基因療法”，讓后續藥物發現并將病毒細胞摧毀。這個過程類似于軍事上的“友軍激光標記”——即地面戰斗人員使用激光發射裝置對敵方目標進行標記，而后戰斗機在激光的引導下對目標實施精確打擊。這種針對艾滋病病毒的慢病毒載體將只對那些被艾滋病病毒感染的細胞進行標記，未被感染的細胞則將完全處于不會受到傷害的“安全區域”，這就避免了治療所帶來的副作用。 “就目前而言，在單獨使用的情況下，還沒有任何藥物能夠實現如此‘精確的打擊’。如果你能夠消滅掉所有被HIV病毒感染的細胞，將最終能夠找到解決問題的辦法。”王品說。 研究人員介紹說，目前這種慢病毒載體只在培養皿中進行過測試。實驗顯示，該法單次能夠殺滅35%的艾滋病病毒。雖然這一比例并不算高，但在應用于臨床時，可將其反復使用數次，以達到最佳療效。在接下來的步驟中，研究人員將使用這種方法進行小鼠實驗。 王品說，雖然這是一個重大的突破，為艾滋病的治療指明了一條新的路徑，但目前這項研究尚處于初級階段，距離治愈艾滋病還有很長的一段路要走。 該項目由美國國立衛生研究院（NIH）資助，相關論文發表在7月23日出版的《病毒研究》雜志上。
DOI:10.1016/j.virusres.2011.07.010 Engineered lentiviral vectors pseudotyped with a CD4 receptor and a fusogenic protein can target cells expressing HIV-1 envelope proteins Chi-Lin Lee, Jason Dang, Kye-Il Joo and Pin Wang Lentiviral vectors (LVs) derived from human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) are promising vehicles for gene delivery because they not only efficiently transduce both dividing and non-dividing cells, but also maintain long-term transgene expression. Development of an LV system capable of transducing cells in a cell type-specific manner can be beneficial for certain applications that rely on targeted gene delivery. Previously it was shown that an inverse fusion strategy that incorporated an HIV-1 receptor (CD4) and its co-receptor (CXCR4 or CCR5) onto vector surfaces could confer to LVs the ability to selectively deliver genes to HIV-1 envelope-expressing cells. To build upon this work, we aim to improve its relatively low transduction efficiency and circumvent its inability to target multiple tropisms of HIV-1 by a single vector. We investigated a method to create LVs co-enveloped with the HIV-1 cellular receptor CD4 and a fusogenic protein derived from the Sindbis virus glycoprotein and tested its efficiency to selectively deliver genes into cells expressing HIV-1 envelope proteins. The engineered LV system yields a higher level of transduction efficiency and a broader tropism towards cells displaying the HIV-1 envelope protein (Env) than the previously developed system. Furthermore, we demonstrated in vitro that this engineered LV can preferentially deliver suicide gene therapy to HIV-1 envelope-expressing cells. We conclude that it is potentially feasible to target LVs towards HIV-1-infected cells by functional co-incorporation of the CD4 and fusogenic proteins, and provide preliminary evidence for further investigation on a potential alternative treatment for eradicating HIV-1-infected cells that produce drug-resistant viruses after highly active antiretroviral therapy (HAART). |
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